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醫療科技| 免疫檢查點抑制劑建奇功 臨床研究病人全部康復

PD-1
所有癌症病人均患有不匹配修復缺陷(MMRd)的局部晚期直腸癌,病人連續六個月,每隔三星期獲一種結合抗PD-1 免疫檢查點的免疫檢查點抑制劑(checkpoint inhibitor) Dostarlimab(抗PD-1 單株抗體)來,持續六個月作為一線療程。

[醫療科技]

美國有關晚期直腸癌(Rectal cancer)一次臨床免疫療法研究,參與研究的12位病人,經六個月療程後,竟然全部人擊退癌症。

以醫學來說,癌病已得到全面緩解(remission),所有病人完部沒出現復發;而且也沒發任何副作用,臨床研究而全部癌症病人均獲治癒,歷史上極為罕見。

所有癌症病人均患有不匹配修復缺陷(MMRd)的局部晚期直腸癌,病人連續六個月,每隔三星期獲一種結合抗PD-1 免疫檢查點的免疫檢查點抑制劑(checkpoint inhibitor) Dostarlimab(抗PD-1 單株抗體)來,持續六個月作為一線療程。

病人再經過六個月觀察後,確定已全面緩解了癌病變,不再需要進行原本的化療或者切除手術,病人經過內窺鏡、身體檢查、正子斷層掃描(PET scan)及磁力共振(M.R.I. scan)檢查,均沒發現癌細胞,換言之已完全治癒。

有關研究是由葛蘭素史克藥廠(GlaxoSmithKline)贊助,有關論文則剛刊登在《新英格蘭醫學雜誌》(New England Journal of Medicine)。論文作者之一Luis A. Diaz Jr.醫生任職於美國Memorial Sloan Kettering Cancer Center,為全球歷史最久,規模最大,設備最先進的癌症研究機構之一。

人類免疫系統可為對付外來入侵的各種病原體;其中包括了癌細胞。可是,免疫系統有時未能對癌症發生作用,癌細胞晚期可更在身體四處擴散。因為癌細胞對免疫系統發展出逃逸能力,騙過免疫系統監察,免疫系統停止對癌細胞攻擊,結果任其繁殖。免疫系統清除癌細胞必先經兩個步驟;首先由免疫系統發現癌細胞表面上的特殊成分,識別出癌細胞的真身,不過只是發現癌細胞蹤跡,不足以馬上發動攻擊,另外要透過免疫檢查點,才決定發出命令是否發動攻擊。

現在已發現不少免疫檢查點會令免疫停止攻擊癌細胞,PD-1正是其中之一,作用足以煞停免疫系統攻擊癌細胞,Dostarlimab就是針對抑制PD-1免疫檢查點,抑制對免疫系統發展攻擊的煞停作用,上述免疫療法已應用於治療黑色素瘤及肺癌,不過今次治療後,毋須後期化療,足以顯示免疫療法的巨大潛力。

今次有關直腸癌免疫療法研究,源自默沙東資助上述研究人員之一Diaz醫生在2017年領導的另一次臨床研究,當時有86位轉移性癌症病人,癌細胞源於身體不同部位,彼此有共同的基因突變,故此阻止細胞修復DNA損傷,上述突變發生在約百分之四癌症病人身上出現,而參與研究病人在服用默沙東的免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab兩年,三分之一至一半腫瘤縮小或穩定,存活期延長,一成參與病人的腫瘤甚至完全消失。

今次臨病研究則集中在病情更早時,以測試免疫檢查點抑制劑的效果,今次研究集中在局部晚期直腸癌,指直腸腫瘤晚期已擴散至淋巴,仍未擴散至其他器官。上述基因突變病人以往即使化療往往未能奏效,治療期間腫瘤沒縮小,有時反而長大了。

今次臨床以使用免疫檢查點抑制劑免疫治療,嘗試避免病人要經化療,電療或進行切除手術,因為上述療程有不少後遺症,化療和電療不單痛苦,切除手術後更可能導致腸道,泌尿和性功能等永久障礙,甚至終生喪失排便感覺,不不能控制排便而依賴人工肛門。

TESARO
葛蘭素史克因為收購Tesaro,因此獲得了治療晚期直腸癌近年的最大突破,參與的18名病人則因禍得福,因為無法參與正常治療,結果在完全沒副作用情況下,完全治好了惡疾。

研究人員推動今次臨床研究,可謂困難重重,首先無法找到病人參與,而尋求資助亦處處碰壁,原因是風險過高,研究人員希望取代癌症的標凖療程,參與研究的病人可能會錯過了化療、電療,手術最好時機,沒有藥廠願承擔風險,結果最終一家小規模生物科技公司Tesaro願意出資,參與者則多是預計標凖療程無法奏效,已經放棄了希望的病人。

後來,葛蘭素史克收購Tesaro,研究人員通知葛蘭素史克有關研究,不過規模太小,根本沒引起注意。

結果,葛蘭素史克因為收購Tesaro,因此獲得了治療晚期直腸癌近年的最大突破,參與的18名病人則因禍得福,因為無法參與正常治療,結果在完全沒副作用情況下,完全治好了惡疾。

有關研究刊登在:

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2201445

一般而言,發生於大腸之癌症稱大腸癌(colon cancer),發生於直腸則稱直腸癌,大腸和直腸相關癌症統稱大腸直腸癌(colorectal cancer)。WHO癌症研究中心GLOBOCAN估計,以2018年全球大腸直腸癌發病達180萬宗,死亡人數多達88萬。大腸直腸癌也是本港最常見癌症,新症每年遞增,平均每天估計超過15位港人確診患上大腸直腸癌。

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